華南理工大學(xué)--深圳華大基因研究院“基因組科學(xué)”創(chuàng)新班學(xué)子在Cell期刊在線發(fā)表肝癌研究領(lǐng)域又一重要發(fā)現(xiàn)
近日，我校碩士研究生鐘裕與謝嘉睿同學(xué)在國際頂級生物學(xué)期刊Cell在線發(fā)表題為“Single-cell landscape of the ecosystem in early-relapse hepatocellular carcinoma”的研究論文，首次揭示肝癌原發(fā)腫瘤與早期復(fù)發(fā)腫瘤的免疫微生態(tài)系統(tǒng)的顯著差異。據(jù)悉，該研究由復(fù)旦大學(xué)（中山醫(yī)院）肝癌研究所、深圳華大生命科學(xué)研究院、中國科學(xué)院大學(xué)、華南理工大學(xué)等機(jī)構(gòu)合作完成，該論文的共同第一作者鐘裕和共同作者謝嘉睿均為華南理工大學(xué)-深圳華大基因研究院“基因組科學(xué)”創(chuàng)新班碩士研究生，共同通訊作者劉石平研究員為“基因組科學(xué)”創(chuàng)新班首屆學(xué)生。
我校碩士研究生鐘裕（右）與謝嘉睿在Cell期刊在線發(fā)表重要研究成果
原發(fā)性肝癌（簡稱“肝癌”）是最常見的惡性腫瘤之一。我國每年新診斷的肝癌約占全球一半以上，其發(fā)病率在我國惡性腫瘤中位居第四位，死亡率高居第二。手術(shù)切除是目前肝癌治療的首選方式，但即使是根治性手術(shù)，術(shù)后5年內(nèi)仍有60%-70%患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，其中術(shù)后2年之內(nèi)的早期復(fù)發(fā)占三分之二。肝癌術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是影響患者長期生存的主要原因，它已成為進(jìn)一步提高肝癌手術(shù)療效的瓶頸。因此，探索肝癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)相關(guān)機(jī)制，探尋有效的干預(yù)策略，已成為進(jìn)一步提高肝癌病人總體生存率的關(guān)鍵課題。
該研究運(yùn)用單細(xì)胞測序技術(shù)，對肝癌原發(fā)腫瘤和早期復(fù)發(fā)腫瘤的免疫微生態(tài)系統(tǒng)做出了系統(tǒng)性的刻畫，在單細(xì)胞水平揭示了早期復(fù)發(fā)肝癌特征性免疫圖譜和免疫逃逸機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，與肝癌原發(fā)腫瘤相比，早期復(fù)發(fā)腫瘤中浸潤更多的樹突狀細(xì)胞（DC）和CD8+ T細(xì)胞，而起免疫抑制作用的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞浸潤更少，提示早期復(fù)發(fā)腫瘤的免疫逃逸機(jī)制有別于肝癌原發(fā)腫瘤。早期復(fù)發(fā)腫瘤中浸潤的CD8+ T細(xì)胞特征性表達(dá)KLRB1（CD161）基因，并具有固有免疫樣、低細(xì)胞毒和低克隆擴(kuò)增的表型。臨床預(yù)后分析提示早期復(fù)發(fā)瘤內(nèi)的CD161+CD8+ T細(xì)胞與術(shù)后預(yù)后不良顯著相關(guān)。固有免疫樣CD8+ T細(xì)胞處于未激活狀態(tài)，導(dǎo)致免疫監(jiān)視失效，是肝癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)的重要原因之一。早期復(fù)發(fā)腫瘤中的腫瘤細(xì)胞上調(diào)免疫檢查點(diǎn)分子PD-L1。配體受體互作分析顯示復(fù)發(fā)腫瘤細(xì)胞PD-L1與DC的CD80分子互作相關(guān)性最為顯著。由于PD-L1與DC表面CD80結(jié)合的高親和力，CD80優(yōu)先結(jié)合PD-L1。這將導(dǎo)致由CD80-CD28介導(dǎo)的DC對CD8+ T細(xì)胞的共刺激信號被競爭性抑制，進(jìn)而阻斷了抗原遞呈過程，抑制CD8+ T細(xì)胞的活化。
該研究揭示了原發(fā)性和早期復(fù)發(fā)肝癌之間腫瘤微環(huán)境的差異，探究了復(fù)發(fā)肝癌中免疫失活狀態(tài)的形成原因。該研究提示腫瘤內(nèi)的免疫微生態(tài)系統(tǒng)是影響免疫治療療效的關(guān)鍵因素之一，深入地理解早期復(fù)發(fā)相關(guān)的機(jī)制，將有望為進(jìn)一步提升肝癌的免疫治療療效提供理論基礎(chǔ)和治療新策略。
? ? ? ?原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.041
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附：華南理工大學(xué)-深圳華大基因研究院“基因組科學(xué)”創(chuàng)新班簡介
華南理工大學(xué)-深圳華大基因研究院“基因組科學(xué)”創(chuàng)新班于2009年3月招收首屆學(xué)生，由華南理工大學(xué)與深圳華大基因研究院合作共同開展本科生、研究生的聯(lián)合培養(yǎng)，學(xué)生主要面向華南理工大學(xué)所有理工類專業(yè)2年級本科生進(jìn)行選拔。創(chuàng)新班開啟了基因組學(xué)與生物信息學(xué)交叉學(xué)科人才培養(yǎng)的全新嘗試。在雙方老師的悉心指導(dǎo)和華大平臺的強(qiáng)力支撐下實(shí)現(xiàn)了多項(xiàng)“0”的突破，形成了席卷全國的創(chuàng)新人才培養(yǎng)“華工模式”?！ ??
自創(chuàng)新班成立以來，已有12屆共116名華工學(xué)子加入創(chuàng)新班，先后共有112人次以第一作者、并列第一作者或署名作者身份在國際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表研究成果92篇，其中52人次以第一作者、共同第一作者或署名作者身份在Nature、Science、Cell等國際頂尖學(xué)術(shù)期刊及其子刊上發(fā)表高水平論文共39篇。據(jù)悉，該創(chuàng)新班近期擬舉辦“十周年再出發(fā)”活動，以總結(jié)十年來人才培養(yǎng)的成果，進(jìn)一步探討雙方深度聯(lián)動合作，助力健康中國建設(shè)。
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